Steroide können Gelenke für RA-Patienten beruhigen

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Anonim

Glukokortikoid-Injektionen können Entzündungen reduzieren, indem sie die Umwandlung von Aminosäuren in Citrullin verhindern.

DONNERSTAG, 26. Januar 2012 (MedPage Today) - Es ist möglich, lokale Entzündungen bei durch Eingriffe in Proteinveränderungen in den Gelenken zu kontrollieren, fand ein internationales Forscherteam.

Ein Phänomen namens Citrullinierung - die enzymatische Umwandlung des Bausteins Aminosäure Arginin in Citrullin, das strukturell sehr unterschiedlich ist - ist charakteristisch für entzündete Gewebe bei rheumatoider Arthritis, erklärte Anca I. Catrina, MD, PhD, vom Karolinska-Institut in Stockholm und Kollegen.

Lokale Injektionen des Glukokortikoids Triamcinolon verringerten die Expression dieser citrullinierten Proteine, berichteten die Forscher online in Arthritis Research & Therapy .

Und die Wirkung der Glukokortikoidbehandlung auf die Proteinexpression wurde von einer signifikanten Abnahme der Dicke der Synovialauskleidung begleitet.

Die Proteincitrullinierung erfolgt durch Katalyse mit Peptidylarginindeiminase (PAD) -Enzymen.

Viele wirksame Behandlungen für rheumatoide Arthritis zielen auf systemische Entzündung ab, aber es wurde nicht bestimmt, ob diese Behandlungen auch lokale Citrullinierung in der .

Um mögliche direkte Auswirkungen von zwei häufig verwendeten Therapien, Glukokortikoiden und Methotrexat zu erforschen, erhielten Catrina und Kollegen Biopsien aus den Kniegelenken von 26 Patienten mit rheumatoider Arthritis und von acht gesunden Kontrollen.

Eine Gruppe von 11 Patienten mit einer neu aufgetretenen Krankheit, die zuvor nicht mit einem krankheitsmodifizierenden Antirheumatikum behandelt worden war, begann mit 20 mg Methotrexat pro Woche.

Biopsieproben wurden arthroskopisch vor und nach acht Wochen Behandlung bei diesen Patienten erhalten.

In einer anderen Gruppe von 15 Patienten mit aktiver Kniearthritis wurden Biopsien vor und zwei Wochen nach intraartikulärer Injektion von 40 mg Triamcinolonhexacetonid erhalten.

In beiden Gruppen wurde den Patienten erlaubt, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente und orales in Dosen von bis zu 10 mg / Tag fortzusetzen.

Antikörper gegen citrullinierte Proteine ​​wurden in 86 Prozent der Biopsieproben von Patienten und in keiner der gesunden Gewebeproben gefunden, fanden Catrina und Kollegen.

Die Expression von PAD2 und PAD4 war auch höher in Proben von Patienten verglichen mit Kontrollen, berichteten die Forscher.

Neben der Analyse der Antikörper führten die Forscher auch Analysen der Proben durch und bewerteten den Grad der Entzündung auf einer vierstufigen Skala.

Für die Gruppe, die intraartikuläre Injektionen erhielt, fanden sie signifikante Korrelationen zwischen der Dicke der Synovialauskleidung und allen Messungen der Citrullinierung und Enzymexpression.

Im Gegensatz dazu hatte Methotrexat keinen Effekt auf die Expression von citrullinierten Proteinen, PAD-Expression oder Entzündung im Synovium trotz einer guten klinischen Reaktion auf Methotrexat bei den meisten Patienten.

Eine mögliche Erklärung für die Diskrepanz bei der Reaktion auf die beiden Behandlungen könnte sein, dass für die Nachbiopsie unterschiedliche Zeitpunkte gewählt wurden, so die Forscher.

Sie erklärten jedoch, acht Wochen nach Beginn der Behandlung mit und zwei Wochen nach der Injektion von Steroiden seien die Zeitpunkte, die am ehesten die größten Auswirkungen der Behandlungen widerspiegeln.

"Trotz großer Fortschritte im Verständnis der zentralen Rolle der Citrullinierung und Anti-Citrullin-Immunität bei der Pathogenese von [rheumatoider Arthritis] sehen wir uns einem eklatanten Mangel an Wissen über regulatorische Faktoren gegenüber, die für die Induktion, Aufrechterhaltung und / oder Verbesserung des Prozesses der Citrullinierung verantwortlich sind lokal im Gelenk und allgemein in anderen Geweben ", schrieben Catrina und Kollegen.

Weitere Untersuchungen dieser Prozesse und der spezifischen Wirkungen anderer Medikamente auf Citrullinierung seien notwendig, folgerten sie.

Steroide können Gelenke für RA-Patienten beruhigen
Kategorie Von Medizinischen Fragen: Krankheiten